Лекарство от алкоголизма сдерживает рост раковых клеток

Лекарство от алкоголизма сдерживает рост раковых клеток

Лекарство дисульфирам, которое обычно назначают для лечения алкоголизма, помогает сдержать рост раковых опухолей. Его метаболит подавляет деградацию внутриклеточных белков путем ингибирования фермента p97.

О молекулярном действии препарата на раковые клетки сообщают ученые из Чехии и еще четырех стран мира в работе, опубликованной в журнале Nature.

Механизм подавления роста клеток рака еще не до конца изучен, но иногда ученые замечают противораковые эффекты у препаратов, которые были разработаны совсем для других целей. Дисульфирам (DSF) применяется для лечения алкоголизма, но ученые уже сообщали о его противораковом действии в доклинических исследованиях, а один из продуктов метаболизма DSF (DTC, диэтилдитиокарбамат) уже использовали в клинических испытаниях в качестве средства от рака молочной железы. Чтобы убедиться в эффективности DSF как средства, способного сдержать рост раковых клеток, и понять, как оно работает на молекулярном уровне, Джири Бартек (Jiri Bartek) из Университетa Палацкого и его коллеги из Чехии, Швеции, Швейцарии, США и Китая провели ряд лабораторных исследований.

Сперва они провели эпидемиологический анализ на базе данных датских общенациональных демографических и медицинских реестров. Ученые отобрали пациентов с онкологическими заболеваниями, которые принимали DSF до постановки диагноза, но затем прекратили (бывшие пользователи), тех, кто принимал DSF как до постановки диагноза, так и после него (постоянные пользователи), и тех, кому вообще не выписывали DSF. Для всех категорий рассчитали коэффициент риска смертности от рака.

Смертность от рака была выше среди бывших пользователей препарата, чем среди пациентов, которые не принимали DSF вообще. Это ожидаемо, поскольку алкоголизм считается фактором риска. Также ученые заметили, что у постоянных пользователей DSF летальных исходов, спровоцированных раком, было меньше по всем случаям в совокупности, и отдельно по случаям рака толстой кишки, предстательной железы и молочной железы. Эта тенденция сохранилась даже среди пациентов, у которых уже развились метастазы.

Затем ученые решили подтвердить на мышах информацию о том, что противораковые свойства DSF зависят от меди. Для этого мышам ввели раковые клетки, и разделили их на группы с нормальной диетой без добавок, вторая группа также получала глюконат меди (CuGlu), третьей в рацион добавили DSF, а четвертая получала и DSF, и глюконат меди. Ученые замеряли изменения размера опухоли в ответ на диету.
Эффект подавления роста опухолей при принятии ДСФ и CuET а) рост опухоли у мышей после применения ДСФ и CuET, по дням (по оси x), b) уровни CuET в образцах тканей и опухолей мышей, c) уровни CuET в человеческой плазме после лечения ДСФ, d) Токсичность ДСФ и CuET для раковых клеток через 24 часа после применения этих веществ, e) эффект CuET на рост опухоли (использованы клетки рака молочной железы) у мышей, f) выживаемость мышей с миеломой AMO-1, принимающих CuET и плацебо.

Разные комбинации DSF и меди по-разному сдерживали темпы роста опухоли, но лучшие результаты ученые обнаружили в группе DSF и DSF/CuGlu, где подавление составило 57 и 77 процентов, соответственно. Разница между этими группами также оказалась значимой (P = 0.0038).

Отсюда ученые вывели гипотезу, что DTC-медный комплекс (CuET) является важным компонентом в борьбе с раком. С помощью масс-спектроскопии они измерили содержание CuET в образцах тканей мышей и обнаружили большое количество в образцах, взятых из опухолей, причем в группе DSF/CuGlu их оказалось немного больше, чем в группе DSF. Дальнейшие молекулярный анализ позволил установить, что комплекс CuET подавляет рост опухолей, ингибируя деградацию белка, которую провоцирует фермент p97. CuET ингибирует p97, связываясь с его «помощником» — белком NPL4.

Таким образом, ученые составили модель, по которой которой DSF подавляет рост раковых клеток. Согласно этой модели, DSF распадается до DTC-медного комплекса, который накапливается в опухолях, связывает NPL4 и препятствует действию фермента p97. Авторы считают, что метаболит, который они обнаружили, является основным противораковым агентом, поскольку именно он усиливается при контакте с медью. Эти результаты подтверждают некоторые имеющиеся данные. Например, ученые уже предлагали лечить миелому ингибированием p97.

Это не первый случай, когда противораковый эффект нашли у лекарств, предназначенных для лечения других болезней: его уже находили у диклофенака, и даже нашли в промышленном веществе, которое предотвращает коррозии.

Источник: N+1

Последние новости
Ученые назвали продукты, помогающие восстановить печень после спиртного

Ученые назвали продукты, помогающие восстановить печень после спиртного

На обмен жиров в печени позитивно влияют Lactobacillus rhamnosus – лактобактерии, источником которых являются кисломолочные продукты
Зеленский и Путин поспорили о русском языке

Зеленский и Путин поспорили о русском языке

Путин заявил, что в Украине притесняют права русскоязычных
Ничья в пользу Украины: результаты нормандского саммита

Ничья в пользу Украины: результаты нормандского саммита

Результат "договорились, что дальше будут договариваться" лучше, чем тлеющие военные действия
Путин начал грозить этническими чистками на Донбассе

Путин начал грозить этническими чистками на Донбассе

По мнению Путина, без закона об амнистии на Донбассе возможно повторение "Сребреницы"
В Huawei рассказали, когда выпустят замену для ОС Android

В Huawei рассказали, когда выпустят замену для ОС Android

D Huawei объявили дату выхода первого смартфона с новым софтом
Загороднюк предупредил о большой угрозе срыва договоренностей со стороны России

Загороднюк предупредил о большой угрозе срыва договоренностей со стороны России

"Давайте также уметь оценивать наши победы, а не только поражения"
Тимошенко нашла опасность в результатах Парижского саммита

Тимошенко нашла опасность в результатах Парижского саммита

Тимошенко заявила, что опасными для Украины могут оказаться пункты об особом статусе Донбасса и "формуле Штайнмайера"
Депутат «Слуги народа» хочет отменить закон о государственном языке

Депутат «Слуги народа» хочет отменить закон о государственном языке

Нардеп считает, что у закона нет ничего общего с защитой украинского языка
Витренко подвел итоги газовых переговоров с Путиным в Париже

Витренко подвел итоги газовых переговоров с Путиным в Париже

Встреча дала возможность лучше понять его личную позицию
Пальчевский подытожил поездку Зеленского в Париж

Пальчевский подытожил поездку Зеленского в Париж

«Главное, чтобы президент хотел мира»
Аваков рассказал, как Зеленский поставил на место Лаврова

Аваков рассказал, как Зеленский поставил на место Лаврова

Арсен Аваков также рассказал, как у Владислава Суркова в Париже сдали нервы
Автор скандального “досье” на Трампа дружил с его дочкой — СМИ

Автор скандального “досье” на Трампа дружил с его дочкой —…

Иванка Трамп была близкой подругой бывшего британского шпиона.
Зеленский раскрыл договоренности об особом статусе Донбасса

Зеленский раскрыл договоренности об особом статусе Донбасса

Зеленский готов продлить закон об особом статусе Донбасса
У Путина выдвинули условие смены формата контактной группы по Донбассу

У Путина выдвинули условие смены формата контактной группы по Донбассу

В России допускают смену формата переговоров по Донбассу только с учетом мнения "ДНР" и "ЛНР".
Цену на газ для населения в декабре снизили на 13%

Цену на газ для населения в декабре снизили на 13%

За декабрь украинцы заплатят за газ на 13% меньше, чем в ноябре.
Нормандская встреча ничего не изменила в войне на Донбассе — эстонский политик

Нормандская встреча ничего не изменила в войне на Донбассе -…

Парижская встреча не принесла принципиальных изменений, считает глава комиссии по иностранным делам парламента Эстонии.
В США рассказали о ракетах, которыми уничтожают преступников за рубежом

В США рассказали о ракетах, которыми уничтожают преступников за рубежом

Известно несколько разновидностей ракеты AGM-114R9X Hellfire.
Итоги встречи Зеленского и Путина в Париже

Итоги встречи Зеленского и Путина в Париже

Результаты саммита нормандской четверки Париже, в целом, можно оценить позитивно.
Зеленский раскрыл главный «козырь» Путина в Украине

Зеленский раскрыл главный «козырь» Путина в Украине

Зеленский рассказал, что стало "козырем" Путина на нормандском саммите
Блогера посадили на 14 лет за попытку вооруженного захвата домена

Блогера посадили на 14 лет за попытку вооруженного захвата домена

Американский блогер пытался "отвоевать" доменное имя
Кремль допускает изменение нормандского формата

Кремль допускает изменение нормандского формата

В Кремле предлагают согласовать изменение нормандского формата со всеми участниками
Итоги встречи «Нормандской четверки» в Париже: «зрада» отменяется

Итоги встречи «Нормандской четверки» в Париже: «зрада» отменяется

результаты встречи лидеров «Нормандской четверки» в Париже оказались абсолютно предсказуемыми.
Медики рассказали о пользе алкоголя для пожилых женщин

Медики рассказали о пользе алкоголя для пожилых женщин

Женщины могут увеличить продолжительность жизни благодаря умеренным дозам алкоголя.
У Меркель прокомментировали результаты «нормандского саммита»

У Меркель прокомментировали результаты «нормандского саммита»

В Берлине считают нормандский саммит успехом ФРГ и Франции.
НБУ ввел новые правила для банковских карт

НБУ ввел новые правила для банковских карт

Нацбанк обновил порядок выпуска и использования банковских карт
Умерла солистка культовой группы Roxette — СМИ

Умерла солистка культовой группы Roxette — СМИ

Мари Фредрикссон долгое время болела.
Дубинский анонсировал снятие неприкосновенности с Порошенко

Дубинский анонсировал снятие неприкосновенности с Порошенко

Дубинский заявил, что в "Слуге народа" взялись за снятие неприкосновенности с Порошенко
Электромобили оставят без работы тысячи человек

Электромобили оставят без работы тысячи человек

Меняющаяся структура глобального рынка автомобилей приведет к массовым сокращениям.
РФ втягивает Украину в легализацию сепаратистов без возврата границы — польские эксперты

РФ втягивает Украину в легализацию сепаратистов без возврата границы -…

Польские дипломаты считают, что Зеленский хочет достичь мира без обвинений в капитуляции
В Польше задержали украинца, который принял ислам и хотел совершить теракт

В Польше задержали украинца, который принял ислам и хотел совершить…

Украинец принял имя Мохамед и планировал взорвать автомобиль под торговым центром Пулавы.
Читай также
Последние новости

Ученые назвали продукты, помогающие восстановить печень после спиртного

Зеленский и Путин поспорили о русском языке

Ничья в пользу Украины: результаты нормандского саммита

Путин начал грозить этническими чистками на Донбассе

В Huawei рассказали, когда выпустят замену для ОС…

Загороднюк предупредил о большой угрозе срыва договоренностей со…

Тимошенко нашла опасность в результатах Парижского саммита

Депутат «Слуги народа» хочет отменить закон о государственном…

Витренко подвел итоги газовых переговоров с Путиным в…

Пальчевский подытожил поездку Зеленского в Париж

Аваков рассказал, как Зеленский поставил на место Лаврова

Автор скандального “досье” на Трампа дружил с его…

Зеленский раскрыл договоренности об особом статусе Донбасса

У Путина выдвинули условие смены формата контактной группы…

Цену на газ для населения в декабре снизили…