Найден способ вернуть активность «утомленным» в борьбе с раком клеткам

В экспериментах на мышах сотрудники Университета Вирджинии выяснили причины снижения функциональности Т-клеток в борьбе с раком.

Согласно результатам исследования, это явление связано с низкой активностью енолазы — фермента, который играет важную роль на одном из последних этапов гликолиза.

Известно, что одна из причин, по которой Т-клетки в микроокружении опухоли становятся нефункциональными, заключается в том, что они конкурируют с раковыми клетками за питательные вещества, в частности глюкозу. Задача иммунитета — не позволить раковым клеткам возникнуть и распространиться по организму, и именно от того, насколько активны и сильны будут иммунные клетки, зависят здоровье и жизнь человека. Чтобы достичь своей цели, рак, в свою очередь, влияет на активность иммунной системы, пытаясь всеми силами снизить ее. Для этого раковые клетки продуцируют особые вещества, которые утомляют Т-клетки, подрывая их эффективность.

По словам ученых, в вопросе опухолей существует положительная корреляция между накоплением цитотоксических CD8+ инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (tumor-infiltrating lymphocytes, TIL) и благоприятными клиническими результатами. Однако CD8+ TIL часто проявляют состояние функционального истощения и неактивности, а молекулярная основа этой дисфункции не до конца понятна специалистам. В своем исследовании ученые показали, что TIL, обнаруженные в меланомах CD8+ человека и мыши, нарушаются с дефицитом как гликолитического, так и окислительного метаболизма. В прошлом году сотрудники Бостонского университета (штат Массачусетс, США) в своей работе продемонстрировали, что разгадка может крыться в нарушении глюкозного метаболизма. Вместе с тем исследователи из Университета Вирджинии выяснили, что подавление активности енолазы 1, критического фермента в гликолитическом пути, подавляет и гликолитическую активность в CD8+ TIL. Результаты исследования опубликованы в журнале Science Immunology.

В ходе своей работы группа исследователей провела серию экспериментов на мышах, сравнив метаболизм глюкозы Т-клеток у тех мышей, которые боролись с опухолью, и у тех, у кого онкологии не было. Выяснилось, что в ракоспецифичных Т-клетках усвоение глюкозы проходит гораздо хуже, чем в активных лимфоцитах, но активнее, чем в наивных клетках мышиной модели. По словам ученых, анализ показал, что дело не в нехватке глюкозы, а в пути ее окисления, что и могло коренным образом повлиять на утомление лимфоцитов. Проверив эту версию, исследователи убедились в своей правоте, выявив снижение уровня фосфоенолпировиноградной кислоты почти в десять раз.

За катализ синтеза фосфоенолпирувата из предыдущего соединения отвечает фермент, известный как енолаза 1. Изучение этого вещества показало активную экспрессию гена, который кодирует этот фермент, и большое количество протеина. По словам исследователей, это говорит о том, что активность енолазы 1 ограничивается уже после синтеза белка. Кроме того, ее активность не повышается, реагируя на стимуляцию Т-клеток.

Пытаясь вернуть активность Т-клеткам, ученые попытались снабдить их пируватом — конечным продуктом гликолиза, — что принесло свои плоды: к «уставшим» и неэффективным клеткам вернулась энзиматическая активность.

Получив положительный результат, ученые решили не останавливаться на достигнутом и попытались перенести этот механизм на другие типы рака. Исследователи предприняли попытку повлиять на белок PD-1, который в других типах рака блокирует гликолиз, разблокировав тем самым «отключенную» енолазу. Воздействие на опухоль с помощью особых антител, в том числе антител к PD-1, позволило остановить ее распространение.

В конце концов, ученые перешли к тестам с людьми: взяв у доноров образцы опухоли, они показали, что в ракоспецифичных Т-клетках активность енолазы также на низком уровне. Исследователи предполагают, что описанный выше способ может быть полезен и в лечении рака у людей.

Источник: naked-science.ru

Подписывайтесь на канал «Хвилі» в Telegram, на канал «Хвилі» вYoutube, страницу «Хвилі» в Facebook

Последние новости
Рада запретила банкам использовать финансовые схемы

Рада запретила банкам использовать финансовые схемы

Верховная Рада Украины поддержала законопроект No 1085-1 о защите прав потребителей финансовых услуг
Украинцев избавят от обязательной регистрации мобильных

Украинцев избавят от обязательной регистрации мобильных

Все будет максимально позаимствовано из директив Евросоюза
Минус пять лет: женщинам хотят снизить пенсионный возраст

Минус пять лет: женщинам хотят снизить пенсионный возраст

Рада рассмотрит этот законопроект
В Раде спрогнозировали курс доллара на 2020 год

В Раде спрогнозировали курс доллара на 2020 год

Макроэкономический прогноз обозначил курс доллара в рамках 28,2 гривен/долл
Доллару предсказали крутое пике

Доллару предсказали крутое пике

В Аргентине проучили парня, припарковавшегося на месте для тележек: Фото

В Аргентине проучили парня, припарковавшегося на месте для тележек: Фото

Чтобы освободить свой Пежо, ему пришлось не сладко, это факт.
Рада усилила оборону страны на случай агрессии Путина

Рада усилила оборону страны на случай агрессии Путина

Верховная Рада поддержала Закон No1011 “Об обороне Украины”
Нацбанк похвастался неожиданными успехами Украины

Нацбанк похвастался неожиданными успехами Украины

В комментарии НБУ за II квартал 2019 отмечается неожиданный рост ВВП на 4,6% в годовом измерении
Трамп заверил, что поговорил с Зеленским «правильно»

Трамп заверил, что поговорил с Зеленским «правильно»

Президент США Дональд Трамп объяснил, что провел переговоры по телефону правильно и уважительно, несмотря на критику демократов
Нафтогаз предупредил о повышении тарифов с октября

Нафтогаз предупредил о повышении тарифов с октября

Уже этой осенью компания “Нафтогаз” повысит тарифы для промышленных предприятий.
У берегов Антарктиды нашли сокровища Гитлера

У берегов Антарктиды нашли сокровища Гитлера

Найден уникальный предмет, который доказывает этот факт
Формула Штайнмайера будет подписана уже в октябре, я уверен, — Бондаренко

Формула Штайнмайера будет подписана уже в октябре, я уверен, -…

Украинский политолог Константин Бондаренко объяснил позицию украинской власти
Две крупнейшие авиакомпании уходят из Украины

Две крупнейшие авиакомпании уходят из Украины

Авиакомпании Brussels Airlines и British Airways закрывают свои рейсы в Украину, последние перелеты состоятся уже этой осенью.
Украинцам показали на каких машинах ездят лидеры ведущих мировых держав

Украинцам показали на каких машинах ездят лидеры ведущих мировых держав

Украинцы узнали, какие машины предпочитают лидеры разных стран: обзор
Порошенко рассказал о предложении Путина по Донбассу

Порошенко рассказал о предложении Путина по Донбассу

Президент РФ xотел назначить своиx людей на руководящие должности в оккупированной части Украины
Продукты в Украине получат новую маркировку качества

Продукты в Украине получат новую маркировку качества

При нанесении знака качества можно будет нарушать его пропорции в пределах 20%.
Стало известно, у кого отберут пенсии и субсидии

Стало известно, у кого отберут пенсии и субсидии

Парламентарии одобрили соответствующий законопроект
Государство компенсирует иностранцам часть расходов на съемки фильмов

Государство компенсирует иностранцам часть расходов на съемки фильмов

Таким образом будут создаваться условия, которые должны способствовать привлечению внебюджетных средств, в том числе иностранных инвестиций и средств от иностранных субъектов кинематографии в отрасль кинопроизводства
Судьи затягивают передачу дел по топ-коррупции в Антикоррупционный суд

Судьи затягивают передачу дел по топ-коррупции в Антикоррупционный суд

Шевченковский районный суд Киева отказал в передаче ряда резонансных дел по топ-коррупции в Высший антикоррупционный суд
Математики вычислили стратегию, сокращающую время на парковку авто

Математики вычислили стратегию, сокращающую время на парковку авто

Согласно ученым, лучшее парковочное место — это то, которое уменьшает время, проведенное на стоянке
Недавно отремонтированный мост в Киеве уже «устал»: видео

Недавно отремонтированный мост в Киеве уже «устал»: видео

Работники коммунальных предприятий приступили к ремонту очередного моста
Таможня сделает свою информацию доступной для всех

Таможня сделает свою информацию доступной для всех

В планах таможни сделать всю информацию, которая не нарушает коммерческую тайну, открытой для всех
В Африке распространяется штамм сальмонеллы, нечувствительный ко всем лекарствам

В Африке распространяется штамм сальмонеллы, нечувствительный ко всем лекарствам

Мультирезистентные бактерии вызывают опасные заболевания крови и распространяют гены устойчивости к антибиотикам
В Европе хотят ужесточить правила для украинских заробитчан

В Европе хотят ужесточить правила для украинских заробитчан

Власти Эстонии усложняют процесс выдачи виз для украинцев, которые приезжают работать в страну.
Названа причина ледникового периода около 466 миллионов лет назад

Названа причина ледникового периода около 466 миллионов лет назад

Ученые разгадали, почему более 400 миллионов лет назад произошло обледенение нашей планеты
Погода на выходных порадует украинцев

Погода на выходных порадует украинцев

Синоптики обещают после субботней прохлады воскресное потепление во всех регионах страны
Коломойский рассказал о своих планах в отношении ПриватБанка

Коломойский рассказал о своих планах в отношении ПриватБанка

Коломойский отметив, что необходимо достижение какого-то компромисса
Twitter удалил тысячи аккаунтов по всему миру: названа причина

Twitter удалил тысячи аккаунтов по всему миру: названа причина

Более 4 тысяч аккаунтов Twitter были заблокированы в связи с распространением фейковых новостей
У Зеленского назвали условия для выборов на Донбассе

У Зеленского назвали условия для выборов на Донбассе

Выборы на Донбассе возможны только при выводе российских войск
Появилась инструкция по поиску идеального партнера

Появилась инструкция по поиску идеального партнера

Исследователи выяснили главное качество партнера на всю жизнь
Читай также